La colonie romaine d’Aquae sextae est fondée en 122 av. J.-C. par la garnison du consul Gaius Sextius Calvinus pour protéger la route entre Rome et son allié, la cité grecque de Massilia et est dotée d’un complexe thermal, d’un théâtre, ainsi que d’un rempart. Elle devient la capitale de la Narbonnaisse deuxième au IVe siècle. Les comtes de Provence en font également leur capitale en 1189. S’y installent alors sous le roi René d’Anjou au XVe siècle un centre universitaire et une cour de justice. Après le rattachement de la Provence au royaume de France, en 1486, le gouverneur y réside et en 1501, y est installé le Parlement de Provence où se rassemblent les représentants des trois Etats et où sont votés les impôts. Après 1790, elle devient la sous-préfecture du département des Bouches-du-Rhône.